Anti-inflamatórios não esteróides
Keywords: Anti-inflamatórios não esteróides, Alergia, Aspirina, Bradicinina, Citocina, Dor, Enzima, Febre, Hipotálamo, Inflamação
Os AINEs ou Anti-Inflamatórios Não Esteróides, são um grupo de fármacos com funções de inibição da inflamação e anestesia locais. A grupo pertencem alguns dos fármacos mais conhecidos, como a Aspirina e o Paracetamol.
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Mecanismo
Os AINEs são inibidores específicos da enzima ciclooxigenase (COX). As COX transformam ácido araquidonico, um lípido presente nas células, em mediadores prostanóides. Há dois tipos, a COX-1, presente em quase todos os tecidos; e a COX-2 induzida localmente por citocinas produzidas por leucócitos em resposta a danos ou invasão microbiana. A COX-2 tem papel importante na geração da inflamação. Ela produz os mediadores prostanóides pró-inflamatórios, como algumas prostaglandinas e leucotrienos. A inibição destas enzimas pelos AINE constitui o mecanismo principal dos seus efeitos. A inibição da COX-1 é a responsável por muitos efeitos indesejados. Novos compostos têm sido desenvolvidos que evitam esses problemas ao serem especificos para as COX-2.
- A redução da febre ou efeito antipirético é causada pela inibição da formação de protaglandina E2 (também conhecida por prostaciclina) pelas COX. Esta prostaglandina é um mediador importante para a activação do centro nervoso (no hipotálamo), regulador da temperatura corporal. Altos niveis de prostaglandina E2 em estados inflamatórios (como infecções) elevam a temperatura.
- O efeito analgésico é devido à inibição da produção local de prostaglandinas aquando da inflamação. Estas prostaglandinas, se forem produzidas, vão sensibilizar as terminações nervosas locais da dor, que será iniciada por outros mediadores inflamatórios como a bradicinina.
- Os efeitos anti-inflamatórios também estão largamente dependentes da inibição da produção de prostanóides, já que estes mediadores são importantes em quase todos os fenomenos associados à inflamação, como vasodilatação, dor e atracção de mais leucócitos ao local.
Efeitos
Os AINEs têm três efeitos benéficos principais: diminuem a resposta inflamatória; reduzem a dor de causa inflamatória e baixam a febre.
Efeitos Adversos
A maioria é devida á inibição da COX-1. No estomâgo as prostaglandinas levam á produção de muco que protege as células da mucosa dos efeitos corrosivos do ácido gástrico.
- Dispepsia
- Hemorragia gástrica
- Se administração prolongada risco de úlcera gástrica.
- Nauseas
- Vómitos
- Alergias como urticária na pele, eritemas e até raros casos de choque anafilático
- Insuficiência renal reversivel com a cessação da medicação.
- Nefropatia associada aos analgésicos: irreversivel, por vezes com medicação continua com paracetamol.
Aspirina:
- Síndrome de Reye grave condição causada raramente pela aspirina em crianças. (A Aspirina não é aconselhada para crianças).
- A overdose com aspirina causa acidose metabólica.
Inibidores selectivos da COX-2
- Poderão ser trombóticos e causar raramente enfarte do miocárdio ou AVC.
Usos Clínicos
- Analgésia principalmente se a causa é inflamatória:
- Dores de cabeça
- Dismenorreia
- Dores das costas
- Pós-cirurgica
- Acção Anti-inflamatória:
- Artrite reumatóide
- Gota
- Qualquer outra condição inflamatória dolorosa.
- Febre alta: as temperaturas acima de 40ºC são perigosas. São usados para diminui-la (qualquer individuo com febre acima de 40ºC deve consultar o médico imediatamente). Também em caso de desconforto com febre mais baixa.
Fármacos do grupo
Os inibidores não selectivos são mais antigos e testados, mas o inibidores selectivos da COX-2 tem menos efeitos adversos.
Inibidores não selectivos
Inibem ambas COX-1 e COX-2:
- Aspirina: ou ácido acetilssalicílico. Tem outras qualidades especificas e não partilhadas com outros membros do grupo.
- Ibuprofen
- Naproxen
- Paracetamol (nos EUA conhecido por Acetaminophen): pouca actividade anti-inflamatória mas alto poder analgésico.
- Diclofenac
- Indometacin e Piroxicam: mais fortemente anti-inflamatórios
Inibidores específicos da COX-2 e Polémica VIOXX
Alguns inibidores da COX-2 foram recentemente retirados do mercado voluntariamente devido a receios que fossem pró-trombóticos e aumentassem a probabilidade de um enfarte do miocárdio ou AVC. Estes problemas só surgem provavelmente depois de vários anos de uso continuado.
- Celecoxib: nome comercial Celebrex.
- Rofelcoxib:retirado do mercado, nome comercial Vioxx.
Estes receios, mesmo que sustentados, deverão ser pouco significativos em relação aos beneficios de que alguns doentes podem usufruir com o seu uso.